사묘환의 관절염 모델에서 ATX-LPA, MAPK신호경로 억제를 통한 항염증효과 볼까요

Evid Based Complement Alternat Med.2019 Mar 14;2019:7498527.doi:10.1155/2019/7498527.eCollection 2019.Simiao Pill Attenuates Collagen-Induced Arthritis in Rats through Suppressing the ATX-LPA and MAPK Signalling Pathways.Shen P1, Tu S1, Wang H1, Qin K1, Chen Z1.Author informationAbstractOBJECTIVE:Simiao pill(SM), a traditional Chinese formula, has been used as an antirheumatic drug in clinical practice for hundreds of years. Rheumatoid arthritis(RA) is characterized by chronic synovial inflammation and hyplasia, cartilage destruction, and joint damage. This sywas designed inflawasigned to inflasigned inflasion, CIA-collectermation inf Italso aimed to explore whether this protective effect of SM was related to the inhibition of the ATX-LPA and MAPK signalling pathay. MATERIALS AND METHODS: Ratswere injected with a collagen II emulsion of the tail and on the on the on the this this thrucear this,ody weights and arthritis scores were measured.The serum levels of tumour necrosis factor(TNF)-α, interleukin(IL)-1β, C-reactive protein(CRP), osteoprotegerin(OPG), autotaxin(ATX), and lysophosphatidic acid(LPA)were determined by ELISA.Pathological changes in the joints were measured by micro-CT and assessed via haematoxylin-eosin(H&E)staining.The expression of ATX, LPA receptor 1(LPA1)was detected by immunohistochemical staining, and the expression of mitogen-activated protein kinase(MAPK)was detected by Western blotting.RESULTS:SM significantly alleviated arthritis symptoms, inhibited bone erosion, and decreased the levels of TNF-α, IL-1β, CRP, ATX, and LPA in the sera of CIA rats. Importantly, SM clearly reduced the protein expression of LPA1 and ATX."The activation of the MAPK signalling pathway was also inhibited by SM in the synovial tissues of CIA rats"CONCLUSIONS:TheantirheumaticeffectsofSMwereassociatedwiththeregulationoftheATX-LPAandMAPKpathways, thealleviationofproinflammatorycytokineproduction, andthealleviationofcartilage and bone in jury. Tesefinding sugesthesthernsuction suction sugesthernickine pat 상반된 증거가 존재하는 상황이다. 한편 최근에는 류마티스 관절염으로 리소포스파티산(LPA)에 대한 인식이 높아지고 있습니다. 이 분자는 세포 이동, 증식, 세포 사멸, 분화 및 염증성 사이토 카인의 분비와 같은 다양한 생물학적 활성의 조절에 관여하는 중요한 인지질 신호 분자인 세포 내 LPA는 phospholipase D(PLD)와 phospholipase A2(PLA2)효소 활성에 의해서 세포막의 포스 파티 스틴의 가수 분해에서 발생합니다. 체액에서 LPA는 주로 lysophospholipid(LPC) 순환에서 autotaxin(ATX)에 의해 발생되며, ATX는 여러 질병의 병리학적 과정에 널리 관여하는 분자이다. 이러한 ATX-LPA 신호전달경로는 암 및 관절염을 포함하는 만성염증과 관련된 질병에서 유망한 치료표적이 되고 있으며, 이 경로를 차단하면 질병개선 효과가 있을 것으로 추정되고 있습니다. 이와 함께 미토겐 활성화 단백질 키본인제는 세포사멸, 분화, 염증 및 면역조절에 중요한 역할을 하는 세포경로를 구성합니다. 이 또한 류마티스 관절염의 발생과 진행에 중요한 역할을 합니다. 기존 연구들에서는 한약이 MAPK 경로 조절이 본인의 LPA 발생 상류에서 작용한다는 것으로 알려져 있습니다.​

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